MÉTODOS DE DIAGNÓSTICO PRECOCE E ESTRATÉGIAS DE CONTENÇÃO DO AVANÇO DA DOENÇA DE ALZHEIMER

 

 

A doença de Alzheimer é uma neuropatia degenerativa que degenera o tecido nervoso em áreas diferentes do cérebro, constituindo em uma diminuição das funções mentais, como a perda de memória, confusão mental, alterações visuais, comunicações, entre outras. Distúrbio neurodegenerativo é um termo usado para doenças que atacam o sistema nervoso, levando a morte das células neurais. Essas doenças costumam atingir partes importantes e vulneráveis do cérebro. ^¹,²

 

Em início precoce é considerada uma forma rara, no qual está relacionada com alterações genéticas hereditária, se mostrando destrutiva gradualmente no avanço das fases da doença. ³

 

O exame realizado para detecção é do líquido cefalorraquidiano onde são localizados biomarcadores de Emaranhados neuro-fibrilares, Tau-181 elevada e a diminuição de Amiloide-B. Diversas intervenções (farmacológicas ou não) vêm contribuindo para retardar o progresso DA, e aliviar os sintomas, obtendo uma melhor qualidade de vida. Atualmente, sabe-se que não existe ainda um tratamento que promova cura para as demências, entretanto, baseados na etiologia, sintomatologia e estágio é possível direcionar para o tratamento mais eficaz. ^¹,³-^⁵

 

Sabe-se que ainda não possui uma causa definida, entretanto vem sendo a doença neurodegenerativa com maior percentual acometidas em pessoas com 65 anos ou mais, atingindo 50 milhões de pessoas aproximadamente no mundo todo. ²

 

Com novos avanços da tecnologia, e meios específicos em exames para detecção, foi avaliado casos de pacientes com Alzheimer precoce, em jovens e adultos. A detecção da doença em estágio inicial é imprescindível para um melhor tratamento e um diagnóstico preciso, levando ao paciente um melhor conforto e o bloqueio imediato que ocasionará no avanço da doença para uma possível demência de Alzheimer. ^²,⁶

 

Os atuais sistemas de saúde sofrem desafios ao providenciar diagnóstico e cuidados precoces, seguros, precisos. Entender sobre os mecanismos à disfunção sináptica encontrada na DA e direcionar a sinapse, especialmente o uso de janelas de tratamento precoce, pode levar à descoberta deles. ⁷,⁸

 

Biomarcadores, imagens cerebrais e teranósticos (terapia e diagnóstico), juntamente com a inteligência artificial, são considerados o futuro do tratamento da doença de Alzheimer.⁹

 

 

Destacar os principais métodos de tratamentos e potenciais biomarcadores para pacientes com Alzheimer precoce.

 

 

Foi realizada uma revisão bibliográfica da literatura, coletados na base de dados da PubMed, Scientific Electronic Library Online (SciELO), para detecção de biomarcadores na doença de Alzheimer, e possíveis métodos de tratamento para retardar a doença.

 

Os artigos selecionados foram determinados usando os descritores de busca “Early Alzheimer’s” “Early Alzheimer's AND treatment” e “Alzheimer disease” consultada no DeCs. As formas de inclusão foram de artigos datados de entre 2018 e 2023, publicados em português ou inglês, disponíveis gratuitamente. Os critérios de exclusão foram de artigos com data de publicação fora da faixa estipulada, artigos em outros idiomas e artigos pagos.

 

 

Foram selecionados 15 artigos mais recentes da literatura abordando sobre Alzheimer precoce. Foram avaliados os possíveis biomarcadores, e anticorpos que possam ser utilizados como métodos de tratamentos, levando ao paciente uma pausa do avanço da doença.

 

 

DISCUSSÃO
 

De acordo com o artigo publicado em 2022, por Michael J Pontecorvo et all, biomarcadores da doença de Alzheimer, são úteis como medidas de tratamento. Reduções significativas nos biomarcadores plasmáticos pTau217 e proteína ácida fibrilar glial em comparação com placebo após tratamento com donanemab (anticorpo) em pacientes com doença de Alzheimer sintomática precoce. Esses biomarcadores plasmáticos acessíveis podem mostrar evidências em alterações na patologia da doença de Alzheimer por meio da terapia anti-amilóide. ²²

 

Já no estudo de Sandra Anne Banack et all, publicado também em 2022, mostrou a importância de identificar um biomarcador utilizável a partir de amostras de sangue para identificar pacientes com doença de Alzheimer (DA) em estágio inicial, facilitando o diagnóstico rápido, preciso, a intervenção terapêutica precoce e o monitoramento de ensaios clínicos. ²³
 

Um estudo atualizado publicado em 2023 por Christopher H van Dyck et all, identificou Lecanemab (anticorpo monoclonal) IgG1 humanizado que se liga com alta afinidade às protofibrilas solúveis Aβ, está sendo testado em pessoas com doença de Alzheimer em estágio inicial. Reduzindo os marcadores de amilóide no início da doença de Alzheimer trouxe um declínio menor nas medidas de cognição função do que o placebo. ²⁷

 

Shobha Dhadda et all, publicou um estudo em 2022, onde informa que as análises de sensibilidade mostraram efeitos positivos do tratamento com lecanemabe (anticorpo monoclonal). A análise do ADCOMS especificada pelo protocolo mostrou um declínio 29,7% mais lento do que o placebo para ADCOMS.³⁴

 

No estudo publicado em 2022, Eric McDade et all, também correlaciona mostrando que Lecanemab houve redução da amilóide fibrilar cerebral e desaceleração do declínio clínico na DA precoce. Dados coletados indicam que a redução rápida e da amilóide se relaciona com o benefício clínico e potenciais efeitos modificadores da doença, bem como com o potencial de utilização de biomarcadores plasmáticos para monitorizar os efeitos do tratamento com lecanemab. ²⁸

 

Assim como Christopher H van Dyck et all, Hana Florian et all também realizou um estudo publicado em 2023 sobre tilavonemab (anticorpo monoclonal), contudo foi geralmente bem tolerado, mas não demonstrou eficácia no tratamento de pacientes com doença de Alzheimer precoce. ²¹

 

Um estudo mais avançado publicado em 2023, Ivelina Gueorguieva et all também falou sobre Donanemab, em comparação com Mark A Mintun et all, foi provado a eficácia desse anticorpo, pois ele é uma terapia direcionada à amiloide que resultou na retardação da progressão da doença de Alzheimer (DA) e na redução robusta da placa amilóide em comparação com placebo.³⁰

 

Diferente do Donanemab, um estudo publicado em 2022 por Susanne Ostrowitzk et all, mostrou a segurança e a eficácia do crenezumabe outro anticorpo monoclonal, onde foi bem tolerado, mas não diminuiu o declínio clínico em participantes com DA precoce.²⁹

 

Mark A Mintun et all, publicou um estudo em 2021, onde mostra a avaliação do donanemabe (anticorpo) em pacientes com Alzheimer precoce como meio de tratamento. Os pacientes tiveram melhor escore composto para cognição e capacidade de realizar atividades da vida diária do que o placebo às 76 semanas. ¹⁸

 
 

Hiroaki Shimokawa et all publicou em 2022, um desenvolvimento a uma nova terapia angiogênica com ultrassom pulsado de baixa intensidade (LIPUS), que é eficaz e segura em modelos animais de DA e demência vascular. Os resultados sugerem que a terapia LIPUS é segura e irá suprimir o comprometimento cognitivo, embora seja necessário um próximo ensaio clínico com muitos indivíduos. ²⁴

 

Outros meios de diagnósticos para doença de Alzheimer precoce foram relatados de acordo com a publicação de Leland Rogers et all em 2023. Resultados neurocognitivos, de imagem, oftalmológicos e de segurança após radioterapia cerebral total em baixas doses (LD-WBRT) para pacientes com demência de Alzheimer precoce (eAD) tratados em um ensaio piloto no estudo publicado por Leland Rogers et all. 5 pacientes com eAD tratados com LD-WBRT demonstram um perfil de segurança positivo e fornecem dados que sugerem um melhoramento. ²⁵

 

Assim como no estudo de Hiroaki Shimokawa et all, e Leland Rogers et all, Kim et all publicou um estudo no ano de 2022 onde mostra a eficácia dos dados funcionais de séries temporais de espectroscopia no infravermelho próximo obtidos por meio de estimulação olfativa, que será uma ferramenta de diagnóstico precoce para comprometimento cognitivo leve na DA. Os resultados realçam o potencial para o diagnóstico precoce da doença usando sinais infravermelhos próximos do córtex pré-frontal obtidos após estimulação olfatória. ²⁶

 

No estudo publicado em 2022 Ashwin V Venkataraman et all mostrou a quantificação e expressão in vivo do marcador de estresse do retículo endoplasmático, receptor sigma 1 (S1R), utilizando tomografia por emissão de pósitrons (PET) e a proteína vesicular pré-sináptica SV2A em 12 pacientes com DA precoce e em 16 controles normais. Resultados mostraram reduções progressivas ao longo de 12 a 18 meses, sugerindo que ambos poderiam ser usados como indicadores farmacodinâmicos em ensaios terapêuticos em estágio inicial. ³²

 

Assim como ensaios terapêuticos testados no estudo publicado por Ashwin V Venkataraman et all, um estudo também publicado no mesmo ano por Alan J Lerner et all mostrou que a ativação do CYP46A1 por baixas doses de efavirenz em um modelo de camundongo transgênico da doença de Alzheimer (DA) melhorou a eliminação do colesterol no cérebro e melhorou o desempenho do animal em testes de memória. ³⁵

 

Um estudo mais avançado publicado no ano de 2023 por Jianping Jia et all, apresentou o caso de um homem de 19 anos com declínio gradual de memória há 2 anos e os resultados do Teste também mostram comprometimento da memória. A tomografia por emissão de pósitrons-ressonância magnética com fluorodesoxiglicose 18F revelou atrofia do hipocampo bilateral e hipometabolismo no lobo temporal bilateral. Considerando o exposto, o paciente foi diagnosticado com provável DA precoce. ³³

 

 

O avanço na pesquisa de biomarcadores de fluídos vem se destacando cada vez mais, análises de dados e estudos clínicos são os métodos mais eficazes para um diagnóstico preciso, seguro, que vai fornecer ao paciente os cuidados necessários. Outro método é a neuroimagem molecular, que pode ser usada não somente para melhorar a perspicácia diagnóstica da EOAD (EarlyOnset Alzheimer Disease), mas também fornecedor uma compreensão das mudanças pato biológicas que ocorrem anos e até décadas antes do início da doença.

 

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¹ Instituto de Ciências da Saúde, Universidade Paulista - UNIP, Campinas, São Paulo-SP, Brasil. 
² Departamento de Biomedicina, Centro Universitário Nossa Senhora do Patrocínio, Itu, São Paulo-SP, Brasil.