COQUELUCHE EM LACTENTES: GRAVIDADE CLÍNICA, DIAGNÓSTICO E VIGILÂNCIA EM SAÚDE — UMA REVISÃO SISTEMÁTICA

REGISTRO DOI: 10.70773/revistatopicos/792411898

RESUMO
A coqueluche, infecção respiratória causada pela Bordetella pertussis, voltou a apresentar aumento de casos em diferentes regiões do mundo, com maior impacto sobre lactentes jovens. Este estudo teve como objetivo sintetizar as evidências de revisões publicadas entre 2016 e 2026 sobre a gravidade clínica, o diagnóstico, a vigilância em saúde e a prevenção da coqueluche em lactentes. Trata-se de uma revisão sistemática conduzida segundo a declaração PRISMA 2020, com busca na base PubMed/MEDLINE em outubro de 2026, combinando descritores MeSH e termos livres e aplicando filtros de período (2016–2026) e de tipo de publicação (revisão, revisão sistemática e metanálise). Foram identificados 227 registros; após a remoção de 4 duplicatas, 223 foram triados por título, 75 foram considerados elegíveis e 24 compuseram a síntese. Os estudos convergem ao apontar que os lactentes concentram as formas graves e os óbitos, com mortalidade agrupada de 19% entre os internados em terapia intensiva, associada à ação da toxina pertussis e à pertussis maligna. A reação em cadeia da polimerase é o método mais preciso de confirmação, mas as definições de caso ainda privilegiam a apresentação típica, pouco frequente no lactente. A ressurgência pós-pandemia, a escassez de dados laboratoriais em países de baixa e média renda e a resistência aos macrolídeos reforçam a necessidade de vigilância com confirmação laboratorial. A vacinação materna mostrou alta efetividade contra a coqueluche, as hospitalizações e os óbitos no lactente, embora possa atenuar a resposta à vacinação primária. Conclui-se que a redução da morbimortalidade depende de reconhecimento clínico precoce, acesso a diagnóstico molecular, definições de caso adequadas à idade e ampliação da cobertura vacinal de gestantes.
Palavras-chave: Coqueluche; Lactente; Gravidade do paciente; Diagnóstico; Vigilância em saúde pública; Revisão sistemática.

ABSTRACT
Pertussis, a respiratory infection caused by Bordetella pertussis, has shown a renewed increase in cases in several regions of the world, with the greatest impact on young infants. This study aimed to synthesise the evidence from reviews published between 2016 and 2026 on the clinical severity, diagnosis, health surveillance and prevention of pertussis in infants. This is a systematic review conducted according to the PRISMA 2020 statement, with a search of PubMed/MEDLINE in October 2026, combining MeSH descriptors and free-text terms and applying filters for period (2016–2026) and publication type (review, systematic review and meta-analysis). A total of 227 records were identified; after removing 4 duplicates, 223 were screened by title, 75 were considered eligible and 24 were included in the synthesis. The studies agree that infants account for most severe cases and deaths, with a pooled mortality of 19% among those admitted to intensive care, associated with the action of pertussis toxin and malignant pertussis. Polymerase chain reaction is the most accurate confirmation method, but case definitions still favour the typical presentation, which is uncommon in infants. The post-pandemic resurgence, the scarcity of laboratory data in low- and middle-income countries and macrolide resistance reinforce the need for laboratory-confirmed surveillance. Maternal vaccination showed high effectiveness against infant pertussis, hospitalisation and death, although it may blunt the response to primary vaccination. Reducing morbidity and mortality depends on early clinical recognition, access to molecular diagnosis, age-appropriate case definitions and wider vaccination coverage of pregnant women.
Keywords: Whooping cough; Infant; Patient acuity; Diagnosis; Public health surveillance; Systematic review.

1. INTRODUÇÃO

A coqueluche é uma doença respiratória imunoprevenível causada pela bactéria Bordetella pertussis, que acomete sobretudo crianças e tem nos lactentes o grupo de maior risco para as formas graves, que podem ser fatais e evoluir com complicações como hipertensão pulmonar, insuficiência cardíaca e encefalite (Guo et al., 2024). Apesar de décadas de vacinação infantil em larga escala, a doença ainda provoca mortes na infância, e os óbitos remanescentes passaram a se concentrar em idades cada vez mais precoces (Chow; Khandaker; McIntyre, 2016).

A ressurgência da coqueluche tornou-se evidente nos últimos anos. Após a pandemia de covid-19, a doença retornou de forma acentuada à Europa e a muitas outras regiões do mundo e, embora acometa todas as faixas etárias, tem nos lactentes com menos de seis meses de idade o grupo mais vulnerável (Locht, 2025). Por isso, essa população está no centro das preocupações de assistência e de vigilância.

A ressurgência não se explica apenas por falhas de cobertura, uma vez que países com elevada cobertura de vacinas acelulares também vivenciaram o retorno da coqueluche (Domenech de Cellès; Rohani, 2024). Esse cenário indica a participação de fatores como a duração limitada da imunidade conferida por essas vacinas, a melhoria dos métodos diagnósticos e mudanças nos sistemas de notificação.

Diante desse quadro, compreender como a doença se manifesta de forma grave no lactente, quais ferramentas permitem confirmá-la precocemente e como os sistemas de vigilância podem captá-la com precisão torna-se essencial para orientar políticas públicas, protocolos assistenciais e investimentos em saúde. Assim, o objetivo deste estudo foi sintetizar, por meio de uma revisão sistemática, as evidências de revisões, revisões sistemáticas e metanálises publicadas entre 2016 e 2026 sobre a gravidade clínica, o diagnóstico, a vigilância em saúde e a prevenção da coqueluche em lactentes.

2. METODOLOGIA

2.1. Tipo de Estudo

Trata-se de uma revisão sistemática da literatura, conduzida e relatada segundo as recomendações da declaração PRISMA 2020 (Preferred Reporting Items for Systematic Reviews and Meta-Analyses). A pergunta norteadora buscou identificar o que as revisões publicadas entre 2016 e 2026 apontam sobre a gravidade clínica, o diagnóstico, a vigilância em saúde e a prevenção da coqueluche em lactentes. A estratégia foi construída segundo os componentes população (lactentes), condição (coqueluche) e desfechos de interesse (gravidade, diagnóstico, vigilância e proteção do lactente). O protocolo não foi registrado previamente em plataforma pública.

2.2. Fonte de Dados e Estratégia de Busca

A busca foi realizada na base PubMed/MEDLINE em 8 de outubro de 2026, e todos os registros recuperados foram exportados para triagem. Foram combinados descritores do Medical Subject Headings (MeSH) e termos livres em título e resumo ([tiab]), articulados pelos operadores booleanos OR (dentro de cada conceito) e AND (entre conceitos). A estratégia exigiu os conceitos de coqueluche e de lactente e, ao menos, um dos três eixos temáticos, conforme o Quadro 1.

Quadro 1. Estratégia de busca utilizada na base PubMed.

Fonte: elaborado pelos autores (2026).

2.3. Critérios de Elegibilidade

Foram incluídos estudos do tipo revisão (narrativa, clínica, de escopo, histórica ou epidemiológica), revisão sistemática, metanálise ou consenso de especialistas, publicados entre 2016 e 2026, que tivessem a coqueluche em lactentes como objeto central em pelo menos um dos eixos: gravidade clínica; diagnóstico; vigilância e epidemiologia; ou prevenção, desde que avaliassem a vacinação contra a coqueluche, inclusive a materna, com foco na proteção do lactente.

Foram excluídos, em cinco categorias: (A) estudos sobre vacinação na gestação sem desfecho específico de coqueluche no lactente, como imunização materna em geral, aceitação, cobertura, segurança materna e implementação de programas; (B) estudos com população fora do escopo, como adultos, adolescentes, escolares e profissionais de saúde, ou com epidemiologia não centrada no lactente; (C) estudos sobre outras doenças ou temas fora dos eixos; (D) estudos de imunologia básica, composição ou desenvolvimento de vacinas; e (E) estudos sobre políticas, calendários e cobertura vacinal em geral, segurança vacinal e efeitos inespecíficos de vacinas.

2.4. Seleção dos Estudos e Extração dos Dados

A busca identificou 227 registros. Foram removidas 4 duplicatas, identificadas pelo número PMID, e os 223 registros restantes foram triados pela leitura dos títulos, por um revisor, segundo os critérios de elegibilidade. Na triagem, 148 registros foram excluídos e 75 foram considerados elegíveis. Em seguida, buscou-se o resumo de cada estudo elegível em bases de acesso aberto e nos sites das editoras. Vinte e quatro estudos tiveram o resumo recuperado e compuseram a síntese; 51 não puderam ser recuperados por restrição de acesso automatizado ou indisponibilidade da página no momento da coleta. O fluxo de seleção está na Tabela 1, os motivos de exclusão na Tabela 2 e a decisão sobre cada um dos 227 registros no Apêndice A.

Tabela 1. Fluxo de identificação e seleção dos estudos (PRISMA 2020)

Fonte: elaborado pelos autores (2026).

Tabela 2. Motivos de exclusão na triagem por título

Fonte: elaborado pelos autores (2026).

De cada estudo incluído foram extraídos autoria, ano, tipo de estudo, periódico e eixo temático. Os achados foram analisados por síntese narrativa e organizados em quatro categorias: gravidade clínica; diagnóstico; vigilância e epidemiologia; e prevenção no lactente. A fundamentação teórica utilizou citações indiretas, com paráfrase das ideias dos autores a partir dos resumos dos estudos, no sistema autor-data da ABNT NBR 10520:2023.

3. RESULTADOS E DISCUSSÃO

Os 24 estudos incluídos foram publicados entre 2016 e 2026, com concentração a partir de 2024 (14 estudos), período que coincide com a ressurgência da coqueluche após a pandemia de covid-19. Predominaram as revisões narrativas e clínicas (10), seguidas das revisões sistemáticas sem metanálise (5), das metanálises (4), dos consensos de especialistas (2), da revisão de escopo (1), da revisão histórica (1) e da revisão epidemiológica de vigilância (1). O Quadro 2 apresenta a caracterização dos estudos.

Quadro 2. Caracterização dos estudos incluídos

Fonte: elaborado pelos autores (2026).

3.1. Gravidade Clínica

Os estudos são unânimes em situar o lactente como o grupo de maior risco para desfechos graves. Embora a coqueluche ocorra geralmente na infância, as infecções graves são mais frequentes nos lactentes (Guo et al., 2024). Essa concentração de gravidade decorre da imaturidade imunológica, da ausência ou incompletude do esquema vacinal e da pequena reserva respiratória característica dos primeiros meses de vida.

No contexto brasileiro, os quadros graves ocorrem em neonatos e lactentes e se manifestam por complicações virais e bacterianas secundárias e pela pertussis maligna (Machado; Passos, 2019). Essa forma da doença, marcada por hiperleucocitose, hipertensão pulmonar e insuficiência cardiorrespiratória refratária, constitui a principal via para o óbito e demanda reconhecimento precoce e acesso oportuno à terapia intensiva pediátrica.

Do ponto de vista fisiopatológico, a toxina pertussis ocupa papel central, pois sua atividade tem sido associada às formas graves e letais da doença em lactentes jovens (Scanlon; Skerry; Carbonetti, 2019). Esse vínculo sustenta a busca por marcadores laboratoriais de gravidade, como a contagem de leucócitos, e por terapias adjuvantes dirigidas aos efeitos da toxina, que permanecem em investigação.

A magnitude desse risco foi quantificada em metanálise com lactentes internados em terapia intensiva, que estimou mortalidade agrupada de 19%, com intervalo de confiança de 95% entre 12% e 26% e heterogeneidade elevada entre os estudos, com I² de 96% (Cousin et al., 2025). A heterogeneidade indica diferenças importantes entre serviços e populações, mas o valor central confirma a letalidade expressiva da forma crítica da doença.

A gravidade concentra-se nos primeiros dias e semanas de vida, já que a coqueluche pode evoluir com complicações graves e fatais, como pneumonia, encefalopatia e convulsões, sobretudo em recém-nascidos (Leontari et al., 2025). Apesar disso, o peso da doença no período neonatal tende a ser subestimado, e a coqueluche permanece como causa pouco reconhecida de morbidade e mortalidade neonatal nos países do Sul e do Sudeste Asiático (Agrawal et al., 2019).

Para a prática assistencial, esses achados indicam que todo lactente pequeno com suspeita de coqueluche deve ser considerado de risco, com vigilância estreita de sinais de alerta como apneia, cianose, dificuldade de alimentação e leucocitose progressiva, e com critérios claros para transferência a unidades de maior complexidade.

3.2. Diagnóstico

O diagnóstico da coqueluche no lactente é desafiador, porque o quadro clássico de tosse paroxística com guincho inspiratório frequentemente está ausente nos primeiros meses de vida. Nesse cenário, a confirmação laboratorial ganha relevância, e a reação em cadeia da polimerase é o teste mais preciso para confirmar a doença (Kline; Smith; Zavala, 2021).

A padronização de critérios também é necessária para orientar a decisão clínica e a notificação. Com esse propósito, o consenso chinês de especialistas estabeleceu critérios diagnósticos para a coqueluche na população pediátrica e reuniu, em um mesmo instrumento, orientações de diagnóstico e de tratamento (Mi et al., 2024).

As definições de caso utilizadas na prática e na vigilância nem sempre contemplam essa realidade, pois a maioria delas se concentra na apresentação típica da doença e desconsidera as formas menos características (Zumstein; Heininger, 2026). Como o lactente pequeno tende a apresentar apneia, cianose e dificuldade alimentar, e não a tosse clássica, definições que não consideram a idade reduzem a sensibilidade do diagnóstico e da notificação.

O diagnóstico laboratorial também passou a ter implicações terapêuticas, diante do aumento acentuado, no período pós-pandemia, da prevalência de cepas de Bordetella pertussis resistentes aos macrolídeos (Kang et al., 2025). Isso torna relevante associar à confirmação molecular a vigilância da resistência antimicrobiana, sobretudo em lactentes, para os quais as alternativas terapêuticas são limitadas.

A articulação entre critérios clínicos sensíveis, adaptados à apresentação atípica do lactente, e a confirmação por reação em cadeia da polimerase representa o caminho mais consistente para reduzir o atraso diagnóstico. Em territórios com menor infraestrutura laboratorial, como parte da região amazônica, a ampliação do acesso a testes moleculares e a logística de transporte de amostras aparecem como necessidades prioritárias.

3.3. Vigilância em Saúde e Epidemiologia

A dinâmica epidemiológica da coqueluche vem se modificando, e o pico de incidência deslocou-se dos lactentes para adolescentes e adultos (Sheng et al., 2025). Esse deslocamento não reduz a importância do lactente; ao contrário, amplia o reservatório de transmissão em adolescentes e adultos, frequentemente oligossintomáticos, que se tornam fonte de infecção para bebês ainda não protegidos.

A qualidade dos dados de vigilância constitui um limite recorrente, uma vez que faltam séries de longo prazo que contabilizem de forma completa as mortes ainda ocorridas pela coqueluche na infância (Chow; Khandaker; McIntyre, 2016). A subnotificação e a ausência de confirmação laboratorial dificultam dimensionar a real carga da doença e avaliar o impacto das intervenções.

Essa lacuna é mais acentuada nos países de baixa e média renda, onde a escassez de dados epidemiológicos impede conhecer as tendências da doença (Muloiwa et al., 2020). Na América Latina, a capacidade laboratorial e os insumos limitados dificultam a produção de dados epidemiológicos robustos (Ulloa-Gutierrez et al., 2025). No Mediterrâneo Oriental, por sua vez, a carga da coqueluche entre os lactentes é substancial (Saad et al., 2025).

Entre os determinantes da ressurgência recente estão a epidemiologia cíclica da coqueluche, as baixas taxas de cobertura vacinal e a perda progressiva da imunidade conferida pelas vacinas (Vargas-Zambrano; Abrudan; Macina, 2026). Esses fatores atuam em conjunto e exigem respostas que combinem recuperação de coberturas e monitoramento contínuo.

Por outro lado, quando os dados de vigilância são robustos, eles permitem medir o impacto das intervenções sobre o lactente. Na Austrália, entre 2013 e 2018, observaram-se reduções expressivas da incidência entre lactentes jovens demais para ter recebido qualquer dose da vacina (Marshall et al., 2022). O dado ilustra o valor de séries históricas consistentes, estratificadas por idade, para avaliar estratégias como a vacinação de gestantes.

Em conjunto com a ressurgência observada mesmo em países de alta cobertura vacinal e após a pandemia, discutida na introdução, esses achados reforçam a necessidade de sistemas de vigilância sensíveis, com definição de caso adequada ao lactente, confirmação laboratorial sistemática, investigação de contatos e integração entre vigilância epidemiológica, rede laboratorial e serviços de atenção primária e hospitalar.

3.4. Prevenção no Lactente

Como o lactente só completa o esquema primário por volta dos seis meses, a principal estratégia de proteção nos primeiros meses é a vacinação da gestante, que visa proteger os recém-nascidos justamente no período em que estão mais vulneráveis à coqueluche (Gkentzi et al., 2017). A proteção ocorre por meio da transferência de anticorpos maternos ao feto durante a gestação.

Esse benefício foi quantificado em revisão sistemática que encontrou alta efetividade da vacinação na gestação para a prevenção da coqueluche, das hospitalizações e dos óbitos no lactente (Vygen-Bonnet et al., 2020). Trata-se de efeito diretamente relacionado aos desfechos de gravidade discutidos na seção 3.1.

Há, contudo, nuances a considerar. Filhos de mulheres vacinadas com dTpa na gestação apresentaram níveis menores de IgG contra coqueluche, difteria e alguns sorotipos pneumocócicos (Abu-Raya et al., 2021). Esse fenômeno de interferência sobre a resposta vacinal do próprio lactente ainda tem significado clínico incerto e requer acompanhamento.

Além disso, a vacinação materna pode reduzir a efetividade da vacinação primária em idades posteriores (Briga et al., 2024). Isso sugere que o ganho de proteção nos primeiros meses pode ser parcialmente compensado por maior suscetibilidade posterior, o que reforça a importância de manter o calendário infantil completo e no tempo certo.

Ainda assim, o saldo das evidências permanece favorável à estratégia, pois a ampliação da vacinação materna poderia reduzir de forma significativa a incidência de coqueluche em lactentes (Principi; Bianchini; Esposito, 2024).

Diante disso, o conjunto das evidências favorece a manutenção e a ampliação da cobertura de dTpa em gestantes, associada ao cumprimento do calendário infantil no tempo oportuno e à vacinação de pessoas que convivem com recém-nascidos.

3.5. Limitações

Este estudo apresenta limitações. A busca restringiu-se a uma única base de dados; a triagem foi feita por um único revisor, pela leitura de títulos; o protocolo não foi registrado previamente; e não houve avaliação formal da qualidade metodológica dos estudos incluídos. Além disso, 51 dos 75 estudos elegíveis não puderam ser recuperados, o que pode introduzir viés de seleção, e a síntese baseou-se nos resumos dos estudos, o que limita a profundidade da análise de cada um. Recomenda-se, em etapas futuras, registrar o protocolo no PROSPERO, ampliar a busca para LILACS/BVS, SciELO e Embase, realizar a seleção por pares com leitura de texto completo e aplicar instrumentos de avaliação da qualidade, como o AMSTAR 2.

4. CONCLUSÃO

A literatura revisada demonstra que a coqueluche permanece como ameaça relevante aos lactentes, sobretudo aos menores de seis meses, que concentram as formas graves, as complicações e os óbitos. A mortalidade agrupada de 19% entre os lactentes em terapia intensiva, a ação da toxina pertussis e a evolução para pertussis maligna explicam a elevada letalidade nesse grupo, o que exige reconhecimento clínico precoce e acesso oportuno à terapia intensiva.

No campo diagnóstico, a reação em cadeia da polimerase consolida-se como o método de confirmação mais preciso, mas as definições de caso ainda privilegiam a apresentação típica, o que torna indispensáveis critérios adequados à idade e o monitoramento da resistência aos macrolídeos. No campo da vigilância, a ressurgência pós-pandemia e a escassez de dados laboratoriais, sobretudo em países de baixa e média renda e na América Latina, evidenciam a necessidade de fortalecer a notificação, a capacidade laboratorial e a investigação de contatos.

Por fim, a vacinação materna com dTpa mostra-se uma estratégia segura e de alta efetividade contra a coqueluche, as hospitalizações e os óbitos no lactente. A possível atenuação da resposta à vacinação primária não anula esse benefício, mas reforça a necessidade de manter o calendário infantil completo e no tempo oportuno. Investimentos em diagnóstico molecular, em vigilância integrada e na ampliação da cobertura vacinal de gestantes são, portanto, prioritários para reduzir a morbimortalidade por coqueluche em lactentes.

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APÊNDICE A – DECISÃO SOBRE OS 227 REGISTROS IDENTIFICADOS

Legenda dos motivos de exclusão: A – vacinação na gestação sem desfecho específico de coqueluche no lactente; B – população fora do escopo ou epidemiologia não centrada no lactente; C – outras doenças ou temas fora dos eixos; D – imunologia, composição e desenvolvimento de vacinas; E – políticas, calendários, cobertura, segurança e efeitos inespecíficos de vacinas. A numeração segue a ordem de exportação do PubMed.

Fonte: elaborado pelos autores (2026), a partir da exportação do PubMed.

¹ Mestre em Saúde e Biodiversidade (Professor de Enfermagem e Medicina pela UERR). Universidade Estadual de Roraima – UERR. Boa Vista, Roraima, Brasil. E-mail: [clique para visualizar o e-mail]acesse o artigo original para visualizar o e-mail. ORCID: https://orcid.org/0009-0001-8787-2260

² Graduanda em Medicina. Universidade Estadual de Roraima – UERR. Boa Vista, Roraima, Brasil. E-mail: [clique para visualizar o e-mail]acesse o artigo original para visualizar o e-mail. ORCID: https://orcid.org/0009-0004-7653-5607

³ Graduanda em Medicina. Universidade Estadual de Roraima – UERR. Boa Vista, Roraima, Brasil. E-mail: [clique para visualizar o e-mail]acesse o artigo original para visualizar o e-mail. ORCID: https://orcid.org/0009-0004-9495-3116

⁴ Graduanda em Medicina. Universidade Estadual de Roraima – UERR. Boa Vista, Roraima, Brasil. E-mail: [clique para visualizar o e-mail]acesse o artigo original para visualizar o e-mail. ORCID: https://orcid.org/0009-0009-7973-2477

⁵ Graduanda em Medicina. Universidade Estadual de Roraima – UERR. Boa Vista, Roraima, Brasil. E-mail: [clique para visualizar o e-mail]acesse o artigo original para visualizar o e-mail. ORCID: https://orcid.org/0009-0009-4020-1257